がんは高齢者で多発するが，食道扁平上皮がんは，加齢のみならず，地域，人種，飲酒や喫煙の嗜好などの生活習慣とも深く関連しており，慢性的な発がん物質の曝露が発がんの要因となるフィールドがん化を示すがんである。正常食道上皮では，加齢とともに遺伝子変異が蓄積し，変異を有する細胞の割合，すなわちクローンサイズも大きくなる。さらに，高度の飲酒・喫煙により，加速的に遺伝子変異が蓄積する。加齢により正常食道上皮で獲得されるNOTCH1変異をはじめとした遺伝子変異は，食道がんでも認められるが，その頻度はがんよりも高く，正常食道上皮と食道がんのクローン性増殖では，共通したメカニズムが存在する一方で，それぞれに固有のメカニズムの存在があることが示唆された。