腎線維化の新たな治療標的

「はじめに」慢性腎臓病（chronic kidney disease：CKD）は，全世界で8～16％の有病率であると推定され，日本においても，高血圧，糖尿病に次ぐ第三の国民病として認識されるようになった1）。CKDの原疾患はさまざまであるが，腎機能は加齢に伴って低下し，急性腎障害（acute kidney injury：AKI）や腎癌の発生リスクが高まることが報告されている2）。健常人においても，加齢とともに腎機能が低下し3），AKIや腎癌の発生が高くなることが知られており4）5），CKD患者と高齢者の臨床的な特徴は共通している。さらに，腎線維化はすべての腎疾患の共通した病理像であるが，加齢腎の病理学的特徴も腎線維化であり，分子学的にも共通した機序が関与していることが示唆される。これまでに，老化に関与する因子は数多く報告されているが，加齢によって増加あるいは減少する因子の中で，AKIや癌の発症，腎線維化との関連が基礎研究で示されているものとして，酸化ストレスによるDNA障害，細胞周期の停止した細胞の蓄積，抗老化蛋白であるKlotho蛋白の減少があげられる6）。
「Key Words」老化，慢性腎臓病，腎線維化，TGF-β1，ヒストンメチル化