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アディポネクチンとアンチエイジング

2 アディポネクチン受容体とアンチエイジング

Adiponectin Receptors AdipoRs and Anti-aging

山内敏正門脇孝

アンチ・エイジング医学 Vol.7 No.3, 21-26, 2011

Summary
 Calorie restriction(CR)extends life-span in a wide variety of organisms. It has been suggested that calorie restriction may work by reducing the levels of reactive oxygen species, and that the increased longevity induced by calorie restriction requires the activation of Sir2 by NAD. Moreover, an energy-sensing AMP pathway mediates the lifespan extension induced by a dietary restriction in C. elegans. Importantly, CR, without malnutrition, delays aging and extends life span even in primates by lowering the incidence of aging-related deaths and pathologies such as diabetes, cancer, cardiovascular disease, and brain atrophy.
 We showed that adiponectin induces extracellular Ca influx by AdipoR1, which was necessary for subsequent activation of CaMKKb, AMPK and SIRT1, increased expression and decreased acetylation of PGC-1α, and increased mitochondria in skeletal muscle. Moreover, muscle-specific disruption of AdipoR1 resulted in decreased oxidative type I myofibres, and decreased oxidative stress-detoxifying enzymes in skeletal muscle, which were associated with insulin resistance and decreased exercise endurance. Decreased levels of adiponectin and AdipoR1 in obesity may have causal roles in mitochondrial dysfunction and insulin resistance seen in diabetes. Moreover, agonism of AdipoR1 in muscle could be exercise-mimetics.

Key Words
●カロリー制限 ●運動 ●AMPキナーゼ ●SIRT1 ●酸化ストレス

エネルギー代謝とアンチエイジング

 アンチエイジングは太古からの万人の夢である。地球上のすべての生物の進化は,飢餓や低栄養に対する適応の歴史であり,人類も含め,生物の寿命はこれらの環境因子によって規定されてきた。実際,低栄養やそれに伴う免疫力の低下,感染症がヒトの死亡原因の主因を占めていたことは記憶に新しい。ところが20世紀後半より,人類はこれまでの歴史上経験したことがない未曽有の過栄養の時代を迎え,その過栄養が生活習慣病などの疾患を引き起こし,寿命短縮の原因になろうとしている(図1)。

それでは,どうすれば,現代の過栄養の時代において,アンチエイジングを達成することができるのであろうか?
 酵母,線虫,ショウジョウバエなどを用いた系統的研究から,適度なカロリー制限が,個体の寿命を延長させることが見い出された。分子レベルでみると,カロリー制限による長寿に関わるシグナル経路として,酵母や線虫,ショウジョウバエを用いた遺伝学的な研究から,NAD依存性の脱アセチル化酵素SIRT1とAMP増加によって活性化されるAMPキナーゼの経路の関与が見い出された(図2) 1)2)。

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