脊椎脊髄病治療の現状と展望―脊髄損傷を中心に―

米国において脊髄損傷は年間100万人あたり54人が発症し，世界保健機関（World Health Organization:WHO）は世界中で250,000〜500,000の脊損が発生していると予測している。

脊損の原因としては，交通事故，転落，転倒の順に多く，発症年齢は20歳と60歳の二峰性を示し，損傷高位は頚髄60％，胸腰髄40%と報告されている。

末梢神経と異なり，中枢神経は神経損傷後の軸索再生は極めて困難である。その理由として末梢神経では神経損傷後，神経細胞がactivating transcription factor3（ATF3），small proline rich protein 1A（SPRR1A），heat shock protein family B member1（HSPB1），signal transducer and activating transducer3（STAT3），early growth response1（EGR1）などの再生に必要な転写因子を含むregeneration associated genes（RAGs）を共発現し神経細胞自体のintrinsic growth capacityを増強する^1）（図1）。また外因性の要素としては，Schwann細胞が神経再生因子を産生することにより再生軸索を誘導する^2）。一方，中枢神経では神経細胞が再生に必要なRAGを共発現せず，外因性要素としてグリア細胞がreticulon4（Nogo），oligodendrocyte-myelin glycoprotein（OMgp），myelin-associated glycoprotein（MAG），chondroitin sulfate proteoglycans（CSPGs）などの阻害因子を産生し，軸索再生を抑制する^3）。さらに視神経損傷後には網膜神経節細胞の50〜90%が細胞死に陥いるため^4），中枢神経環境下での神経再生は極めて困難である。

したがって，脊髄損傷をはじめとする脊髄疾患の治療戦略としては

#1．神経細胞自体において内因性増殖能（intrinsic growth）を増加させること，

#2．グリア細胞において神経栄養因子を発現させること，

#3．グリアにおける再生阻害因子の抑制，

#4．神経細胞の細胞死抑制，が挙げられる。