Question　抗EGFR抗体薬の治療抵抗性を規定する因子は？

「Answer」上皮細胞増殖因子受容体（epidermal growth factor receptor：EGFR）は. HER/ErbBファミリーに属する170kDaの膜貫通型成長因子受容体であり, HER1またはErbB1とも呼ばれる. 内因性リガンドであるEGFやTGF-αが結合すると, ホモまたはほかのErbBファミリー分子とヘテロ二量体を形成し, 細胞内のチロシンキナーゼドメインの自己リン酸化が引き起こされ, EGFR下流シグナルであるRAS/RAF/MEKやPI3K/AKT経路が活性化する（図1）1）. 正常組織におけるEGFRは細胞の分化, 増殖, 発達, 維持の調節に重要な役割を果たしている. 一方, 癌細胞ではEGFRの機能が亢進し, 癌の増殖, 浸潤, 転移, 生存, 血管新生などに関与する2）. 抗EGFR抗体薬は, EGFRのリガンドであるEGFおよびTGF-αのEGFRへの結合を阻害し, リガンドによる受容体チロシンキナーゼの活性化を阻害する.