第68回癌領域で注目されるPKCの新知見　胃癌におけるPKC

胃壁細胞におけるPKCの役割(図1)

　さまざまなPKCアイソフォームが壁細胞の酸分泌，内分泌，細胞増殖にかかわっている。図1に壁細胞におけるPKCの働きを簡略化した。PKCアイソフォームの詳細な説明は本連載の他稿を参照されたい。壁細胞はプロトンポンプによってH^＋を胃内に出すが，この働きを促進するガストリンレセプターやムスカリンレセプターは，ガストリンやアセチルコリンの刺激を受けると，細胞膜リン脂質からジアシルグリセロール(DG)とイノシトール三リン酸(IP3)を生じさせる。さらにIP3は小胞体からカルシウムイオンを放出させる。このDGとCa^2＋が，それぞれのリガンドシグナルにより特定のPKCアイソフォームを活性化し，胃酸の分泌や内分泌をはじめとするさまざまな壁細胞の機能を調節している。EGFやVEGFなどのレセプター型チロシンキナーゼのリガンドやIL-1RなどのサイトカインレセプターのリガンドもPKCを介するシグナル伝達で調節されている。さらに，これらレセプターからのシグナルもPKCを活性化し，壁細胞の機能調節にかかわっている。
　胃癌においては，PKCアイソフォームは抗アポトーシスや薬剤耐性にもかかわっているとされている。例えばPKCαは，薬剤耐性となった胃癌細胞で発現が上昇していることが報告されている1)。しかしながら同時にPKCαは，細胞の接着状態により役割が変化し，薬剤耐性とは全く逆のアポトーシス誘導にも働いているために，胃癌治療のターゲットとなり得るかどうかは難しい側面もある。以下に胃癌治療として有望なPKCを標的とした治療について列挙した。

PKCを標的とした胃癌治療の可能性(表1)