1．成因・危険因子　Q6 セロトニンが血栓・止血に果たす役割について教えてください

血管系における受容体の発現

　セロトニン受容体は，現在，7つのファミリーで14種類のサブタイプが知られており，血管内皮，血管平滑筋，血小板から構成される心血管系においては5-HT_1B受容体と5-HT_2A受容体が主要な受容体である（図１）．

　血管平滑筋においては5-HT_1B受容体と5-HT_2A受容体を介して収縮を惹起し，血管内皮では5-HT_1B受容体を介して一酸化窒素（NO）や内皮由来過分極因子（endothelium-derived hyperpolarizing factor：EDHF）を産生・遊離させて血管平滑筋を弛緩させる．また，病的状態においては5-HT_1B受容体を介して内皮由来収縮因子（endothelium-derived contracting factor：EDCF）を産生・遊離させて血管平滑筋の収縮を促進する．このようにセロトニンはユニークな血管反応を示し，直接的あるいは間接的に血管の収縮・拡張を調節している．また，血小板には5-HT_2A受容体が発現しており，血小板凝集反応が惹起される．

生理的止血とセロトニン

　生理的な止血機構の維持は，生体にとってきわめて重要な防衛反応の1つであり，外傷や手術などにより血管が破綻すると，露出した血管内皮下組織（コラーゲン，ラミニンなど）に血小板が接着して血小板が活性化され，血小板からADP（adenosine 5’-diphosphate）やセロトニンといった顆粒内容物が放出される．セロトニンは5-HT_2A受容体を介して血小板を凝集させるとともに，ADPやコラーゲンに対する血小板の反応性を亢進させて（図２） 1），血管破綻部位に血小板血栓（一次血栓）を形成する．