アドレナリンα₁受容体遮断薬の役割

Key Words
前立腺肥大症，LUTS，α遮断薬，増悪因子，長期投与

はじめに

　1980年代に前立腺肥大症（BPH）に対してアドレナリンα₁遮断薬（α₁遮断薬）の有用性が認められ現在に至るまで，α₁遮断薬はBPH治療のfirst line となっている．α₁遮断薬はBPHに伴う下部尿路症状（LUTS）に対する最も一般的な薬剤である．早期に効果発現を認め，多くの治験では1年以上にわたりその効果は持続するとされている．しかしながら前立腺肥大の進行を抑制する効果はなく，手術へ移行する割合は平均4.5年の経過ではプラセボと差を認めないともされ，単剤のみで長期にわたりコントロールされる症例は限られる．本稿では，BPHに対するα₁遮断薬の役割に言及する．

Ⅰ　α₁遮断薬の作用機序

　前立腺にはアドレナリン作動性交感神経が豊富に分布している．前立腺平滑筋は薬理学的にノルアドレナリンなどのα₁アドレナリン刺激薬に対して収縮反応を示し，この収縮反応はα₁アドレナリン遮断薬で抑制される．このことより，前立腺平滑筋にα₁アドレナリン受容体が存在し，前立腺収縮は交感神経支配下で，α₁アドレナリン受容体を介して引き起こされると考えられる．このような背景より，降圧薬として開発されたα₁遮断薬の塩酸プラゾシンが1989年に「BPHに伴う排尿障害」に対して効能追加された．アドレナリン受容体は前立腺以外の臓器にも存在し，特に血管平滑筋には豊富に存在して血管収縮に関与し血圧の調節をしている．そのため降圧効果のあるα₁遮断薬では，血圧低下，めまい，立ちくらみなどの副作用もみられた．最近の研究では，前立腺に存在し，尿道抵抗を増大させ，動的閉塞をもたらすのは主にα_1A，α_1Dであり，一方血管平滑筋収縮に関与するのはα_1Bであることが明らかとなった．わが国では，1993年α_1A受容体に選択性が高く心血管系への影響が少ないタムスロシン塩酸塩が発売となり，さらに1999年α_1Dに選択性が高いナフトピジル，2006年にはα_1Aに超選択性のシロドシンが上市された．海外で主に使用されるα₁遮断薬の比較試験での報告では，タムスロシン，テラゾシン，ドキサゾシン，アルフゾシン投与後，いずれの薬剤も投与数日で効果が発現し，1～3カ月後にはIPSSにおいては4～6ポイント改善し，Qmaxは2～3ml/s改善するとされている1）．また前立腺体積，PSAによる効果の違いはなく，進行を抑制する効果もないことが分かっている2）．さらにいずれの薬剤も有効性はほぼ同等であるが，副作用発現はタムスロシン，アルフゾシンが少ないとされている3）．