機能喪失型PCSK9遺伝子変異複合ヘテロ接合体の一例

「はじめに」Proprotein convertase subtilisin/kexin type 9 (PCSK9)はセリンプロテアーゼの一種で, 692アミノ酸からなる分子量約74kDaの蛋白質である. 主に肝臓や小腸, 腎臓などで合成された後, 血中に分泌されたPCSK9は, epidermal growth factor-like repeat A (EGF-A)領域を介して肝臓のLDL受容体(LDL receptor; LDLR)と結合し, LDLRをライソソームに移行させて分解へと導く1, 2). LDLRは, 本来の標的であるLDLコレステロール(LDL-C)と結合して細胞内へと取り込まれた場合には, エンドソームの酸性条件下でLDL-Cと分離し, 適切に構造変化することで細胞表面へ移行して再利用される3). 一方, PCSK9とLDLRとの結合は酸性条件下でより強固になることが知られている4).

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