第5回運動誘発性喘息の予防薬

　ロイコトリエン受容体拮抗薬（leukotriene receptor antagonist；LTRA）は気管支喘息の長期管理薬として十分に認識されているが，近年においてEIAに対する有用性も数多く報告されている。
　本稿では，EIAの予防薬としてLTRAの立場から，その有用性について言及する。

ロイコトリエン受容体拮抗薬の立場から（続き）

システイニルロイコトリエンの特徴

　システイニルロイコトリエン（cysteinyl leukotrienes；CysLTs）であるLTC4，LTD4，LTE4は，CysLT1受容体に結合し作用する。EIAの病態で重要な働きをする肥満細胞からもCysLTsが産生され，CysLT1受容体が分布する2）。
　各種気道収縮物質のなかでもLTD4は最も強力で，ヒスタミンの約1000倍，メサコリンの約10000倍の気管支平滑筋収縮作用を有しており3）4），LTE4はその作用が最も弱い。作用発現までの時間はLTD4，LTE4が約4～6分であり，LTC4は約10～12分とやや遅れる。また，作用持続時間ではLTE4が最も長い5）。
　CysLTsは血管透過性亢進，気道粘液分泌亢進，好酸球の遊走・活性化などの作用も有しており，喘息病態に深く関わっている。
　Mechicheらは，ヒト気管支切片を用いた検討において，CysLTsは末梢気道に対して中枢気道よりも30倍強力に気道を収縮させると報告している6）。以上は，中枢気道から末梢気道の幅広い気道収縮に対してLTRAが有効であることを示唆しており，EIA予防治療においてもLTRAが有用であることが容易に推測される。

EIAの予防薬としてのLTRA

　実際の臨床現場においてEIAへの対応を求められた場合は，必ず最初に長期管理薬の見直しが必要である。吸入ステロイド薬が十分に投与されているかは，重要な確認事項である。なぜなら，EIAは持続する慢性気道炎症のうえに起こることが実際に多く，持続型喘息の一症状として現れるからである。また，薬物によらない予防的対応（ウォーミングアップ，マスクの着用，普段からのトレーニング）の指導も必要である。以上の点をふまえたうえで，EIAの予防薬としてLTRAの有用性について述べる。
　LTRAのEIAに対する有用性の報告は，短期投与や単回投与を含め，数多く認められる。Meloらは，小児喘息患者を対象にEIAに対するモンテルカストの効果を調べ，運動負荷前にモンテルカストを1週間投与すると，誘発直後の1秒率の低下を著明に抑制し，遅発性喘息も予防したことを報告している7）。Carlsenらは，成人では1回のモンテルカスト投与によってもEIAは抑制され，2日間のモンテルカスト投与により成人だけでなく小児でもEIAは有意に抑制されたと報告している8）。また，一般的にLTRAの効果が大きいとされている投与12～24時間後と比べて，単回投与2時間後も同等にEIAの抑制効果を示したとする報告もある9）10）。プランルカストについても，わが国の小児において単回あるいは2回投与によるEIAの抑制効果が報告されている11）12）。
　当教室のデータでは，プランルカストの2週間投与において55.5％の患者に有効以上のEIA阻止効果を認め13）（図１），モンテルカストの単回投与（運動負荷試験当日朝9時にモンテルカスト10mgを単回投与し，4時間後に運動負荷試験を行った）でも85.7％の患者に有効以上のEIA阻止効果を認めている14）（図２）。