第2回　気管支喘息における非アドレナリン作動性抑制性神経系の役割

はじめに（続き）

NANCには，気道収縮性に働く興奮性NANC（excitatory-NANC；e-NANC）と拡張性に働く抑制性NANC（inhibitory-NANC；i-NANC）とがある。各神経系の気道における分布を図１に示す。

また，気管支喘息（以下，喘息）で想定される自律神経のアンバランスの模式図を図２に示す。

e-NANCは知覚神経の1つである無髄線維のC線維が関与し，そのなかに含まれるサブスタンスPやニューロキニンA，ニューロキニンBなどの，いわゆるタキキニンやカルシトニン遺伝子関連ペプチド（calcitonin gene-related peptide；CGRP）といった神経ペプチドが放出されることにより活性化される。その反応は喘息でみられる気道炎症の病態に酷似しており，神経原性炎症と呼ばれる。その詳細については，前号の本シリーズで解説した。
　一方，気道拡張性に働くi-NANCは解剖学的には副交感神経遠心路にあたり（図１），同神経末端に存在するアセチルコリンと共存しているvasoactive intestinal peptide（VIP）や一酸化窒素（nitric oxide；NO）が，その神経伝達物質と考えられている。NOはVIPと同様に，やはりアセチルコリンと同一神経内に共存している神経性NO合成酵素（neuronal NO synthase；nNOS）により合成される。神経刺激が加わるとVIPやNOはアセチルコリンと同時に神経末端より放出され，アセチルコリンと逆に喘息の病態に対し抑制性（拡張性）に働く。
　“神経ペプチドとアレルギー”シリーズ第2回目の今回は，喘息におけるi-NANCの役割について現在までの知見を解説する。また，i-NANCの神経伝達物質の1つと考えられている神経ペプチドのVIPについて，その気道における意義，喘息治療薬としての展望について触れたい。