「はじめに」アルツハイマー病（AD）の病理学的特徴は, 老人斑, 神経原線維性変化, 神経細胞の消失であり, なかでも老人斑の主要構成成分であるアミロイドβ蛋白（Aβ）の凝集こそが, ADの発症機序に大きく関与すると考えられている（アミロイドカスケード仮説）1). Aβの神経毒性は, モノマーからオリゴマー, そして, より多量体に凝集することにより, 神経細胞毒性を獲得する. よって, この凝集過程を抑制することは重要な治療ターゲットとなり得る. 本稿ではAβ凝集の分子機構とその抑制薬開発の現状について概説する. 「I. Aβ凝集」Aβが凝集していく過程では, 無構造のAβモノマーからβ-シートへの構造変換を起こし, 続いて重合核が形成され, 幅約5nmのプロトファイブリル, さらには幅約10nmのファイブリルが形成される（図1）2)3). Aβオリゴマーは, そのサイズによってダイマーやトリマーなどのlow-n（低分子）オリゴマー, 12量体であるAβ-derived diffusible ligand（ADDL）やAβ*56, あるいは球状のamylospheroidが報告されている3)-6).