アルツハイマー病(Alzheimer's disease:AD)では,アミロイドβ(amyoidβ:Aβ)の異常凝集・沈着により神経原線維変化(neurofibrillary tangle:NFT)や細胞死が引き起こされる(アミロイド仮説)1)。Aβの凝集過程においては,モノマーから低分子量オリゴマー,プロトフィブリルを含む高分子量オリゴマー,そしてフィブリルが形成され,フィブリルはさらに集合してアミロイドプラークを形成する。従来は,アミロイドプラークがADにおける神経毒性を引き起こすと考えられていたが,小野らはプロトフィブリルを含むオリゴマーの毒性がより高いことを提唱した(オリゴマー仮説)2)。
オリゴマー仮説に基づき,抗Aβプロトフィブリル抗体のレカネマブが開発され,2023年に本邦でも製造販売承認および保険適用となり全国で使用開始されている。今回取り上げる論文は,レカネマブの有効性および安全性を検証した,プラセボ対照,二重盲検,並行群間,ランダム化臨床第Ⅲ相試験のClarity AD試験である。

