オピオイドが非がん性慢性疼痛にも適応となり，開始の際に問題となる副作用が嘔気・嘔吐である。嘔気・嘔吐は鎮痛作用が得られる用量よりも低用量で出現するため，その予防対策が重要である。オピオイドによる嘔気・嘔吐の機序は化学受容体引金帯（CTZ）への刺激，前庭器への刺激，消化管の運動停滞である。予防対策には各機序に対応する制吐薬の投与が推奨されており，それぞれ抗ドパミン薬，抗ヒスタミン薬，消化管運動亢進薬などが第一選択薬となる。しかしながら，制吐薬の長期間の投与は錐体外路症状を生じることがあるので注意が必要である。