創薬の分野において，酵素やレセプターを阻害する化合物の開発は大きな成功を収めてきた。一方，蛋白質間の相互作用（protein-protein interaction；PPI）を阻害する化合物の開発領域はいまだ発展途上にある。
HIV-1プロテアーゼ（PR）の阻害剤であるダルナビル（DRV）およびチプラナビル（TPV）は，PRの酵素活性を阻害するだけでなくPRの二量体化をも阻害する。本稿ではPRの二量体化のダイナミクス（どのようにしてPRが二量体を形成するのか）について解説し，そこから明らかとなったDRVおよびTPVの二量体化阻害の作用機序を紹介するとともに，PRの二量体化阻害剤（PR dimerization inhibitor；PDI）の開発におけるこれまでの問題点と今後の展望について述べる。
「KEY WORDS」蛋白質間相互作用（PPI），HIV-1プロテアーゼ（PR），ダイナミクス，ダルナビル（DRV），二量体化阻害剤