山本　本日は「メトトレキサート（MTX）の適切な使用法」というテーマで，千葉大学アレルギー・膠原病内科の池田先生，市民の森病院膠原病・リウマチセンターの日髙先生，豊橋市民病院リウマチ科の平野先生にお話をうかがっていきたいと思います．

山本　関節リウマチ（rheumatoid arthritis；RA）治療において，MTXは標準的な治療薬になりつつあります．最近のトピックスとして，2011年2月にMTXの投与量が改訂されましたが，まずその背景について，日髙先生，お話しいただけますか．

日髙　RAに対するMTXの使用については，米国に遅れること約10年，わが国では1999年に最大用量を8mg／週として承認されました．ただし，当時はまだ第一選択薬としては認められておらず，「従来の抗リウマチ薬（DMARDs）に抵抗性を示す場合」という縛りがありました．しかし，経験的にMTXの有効性は用量依存的であることがわかってきており，また欧米では25mg／週で使用可能なことから，2002年には日本リウマチ学会からMTX承認用量拡大の要望が提出されました．

しかし残念ながら2007年に医薬品医療機器総合機構（PMDA）から，「公知申請は認められない」という発表があり，このときに「二重盲検比較試験を実施すべき」というコメントが出されました．それを受けて2008年6月に，日本リウマチ学会の前理事長である小池隆夫先生と，現理事長である宮坂信之先生が厚生労働省安全対策課に面談し，第三者解析によるMTX増量時の有効性と安全性についての十分なエビデンスが得られれば，公知申請を前向きに考えるという回答をいただけたということです．