1990年代，p53やRbに次ぐ新たながん抑制関連遺伝子を探索するため，ショウジョウバエを用いた遺伝学的スクリーニングが行われた1）。その結果，Hippoを含む複数のがん抑制遺伝子が単離され，2003年にがん抑制シグナルとしてHippoシグナル伝達経路が同定された（図１）。Hippo経路は，セリン/スレオニンキナーゼであるHippoとWarts，アダプター分子であるSalvadorとMatsの4種類の蛋白質から構成され，転写共役因子Yorkieを標的分子としてリン酸化する。リン酸化されたYorkieは14-3-3と結合して細胞質に局在化する。一方，非リン酸化型のYorkieは核へ移行し，転写因子Scallopedと結合し，細胞周期制御因子Cyclin Eや細胞死制御因子DIAP1，microRNAであるbantamなどの発現を誘導し，細胞増殖と細胞死を制御する。すなわち，“Hippo経路は，Yorkieの細胞質－核間の局在制御を介して，細胞数を制御することで，組織や器官のサイズを調節する。”