基礎医学とのダイアローグ　低酸素応答におけるエネルギー代謝調節

Summary 　個体は低酸素環境下で，低酸素応答と呼ばれる一連の生理応答を引き起こす。低酸素応答は，呼吸・代謝の調節，赤血球産生，血管新生の促進などにより，個体の恒常性の維持に働く。Hypoxia-inducible factor(HIF)は，低酸素応答で中心的な働きをする転写因子である。HIFはさまざまな遺伝子の発現を誘導して，エネルギー代謝，造血，血管新生，細胞の生存などを制御する。HIFは解糖系-tricarboxylic acid(TCA)回路-電子伝達系に関与する分子の発現を調節して，低酸素下での代謝調節においても主要な役割を担っている。本稿では，HIFの働きを中心として，低酸素応答における代謝調節機構を概説したい。また，HIFおよびHIF関連分子のノックアウトマウスの解析からみえてきた，個体レベルでの低酸素応答についても紹介したい。