レニン・アンジオテンシン系（renin-angiotensin system：RAS）は，腎臓由来の昇圧物質としてのレニンの存在が19世紀末に報告されて以来，100年以上にわたって研究されてきた。アンジオテンシン変換酵素阻害薬（angiotensin converting enzyme：ACE）はアンジオテンシン（Ang）Ⅱを産生するRASの実行因子であり，ACE阻害薬やアンジオテンシン受容体拮抗薬（angiotensin receptor blocker：ARB）が降圧薬として臨床で使われていたなかで，2000年になって最初のACE相同分子としてACE2が発見された¹⁾ ²⁾。ACE2の酵素活性はAngⅡを基質として分解し，AngⅡ量を減少させることにより，RASを負に調節する。また一方で，ACE2は2003年のSARSコロナウイルスの感染に不可欠な受容体であることがわかり³⁾ ⁴⁾，その当時の研究からACE2の酵素活性が急性呼吸窮迫症候群（acute respiratory distress syndrome：ARDS）に対して肺保護的に作用することがわかった⁵⁾。さらに，現在のSARS-CoV-2でもACE2は感染の受容体であることがわかった⁶⁾ ⁷⁾。2003年のSARSコロナウイルスは，感染するとほとんどの症例で激しい肺の炎症を引き起こし，ARDSを高率に発症するため感染者の同定が容易であった。これに対して現在のSARS-CoV-2は，感染性が高い一方で無症状が多く，また軽症から一部の中等症，重症に至るまで症状の幅が広いため，SARSコロナウイルスのときのような隔離や封じ込めが困難である。ACE2受容体はウイルス感染に重要な因子として注目され，パンデミックが始まった当初は体内でのACE2の発現分布や発現制御に関する研究が次々と発表された。本稿では，ACE2の酵素活性とSARS-CoV-2受容体の二面性に焦点を当てて概説する。