Ⅰ.基礎　2.mRNA創薬技術（化学修飾や構造化に基づくmRNAの機能向上）

メッセンジャーRNA（mRNA）医薬は，体内に直接mRNAを投与することにより，生体内で目的のタンパク質を発現させ，医薬効果を発揮する^1）。このアプローチは，DNAを用いる方法とは異なり，ゲノムに組み込まれないため，遺伝子変異のリスクが低く，安全性が高いとされている^2）。さらに，目的のアミノ酸配列がわかれば，迅速に設計できるという利点もある。実際，2020 年の新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミック中には，迅速なワクチン開発のニーズに対応する手段として，その効果が広く認知された。しかし，従来のmRNAは，医薬品として利用するにはタンパク質合成効率が不十分であった。また，DNAに比べてmRNAは不安定であり，mRNAの製造過程で生じる副産物は免疫応答を引き起こす可能性があった^3）。本稿では，筆者らの研究を中心に，mRNAの純度，翻訳効率，安定性を向上するための取り組みについて概説する。