本総説では、筋萎縮性側索硬化症（ALS）の病態メカニズムと治療の最新展開を概説する。ALSは、主に脳脊髄運動ニューロン脱落を特徴とする進行性の致死性神経変性疾患である。SOD1、C9orf72、TARDBP、FUSなどの遺伝子変異やTDP-43異常によるタンパク質凝集、RNAスプライシング異常がALSの病態進行に深く関与しており、これらを標的とした治療法開発が進んでいる。また、近年台頭してきたiPS細胞創薬では、ロピニロール塩酸塩が神経系細胞内コレステロール生合成の抑制を治療ターゲットとしてALSに有効である可能性が示唆された。さらに、アンチセンス核酸療法（遺伝子治療）や細胞医療（再生医療）など、次世代の治療法がALS治療における新たな希望として注目されている。