「はじめに」アミロイドβ蛋白質（Aβ）は, I型膜蛋白質のアミロイド前駆体蛋白質（APP）から生じる40アミノ酸ほどのペプチドで, 脳内に沈着する. アミロイドカスケード仮説に従うと, Aβはアルツハイマー病発症に至るすべての事象の引き金である. したがって, Aβの産生を抑えることがアルツハイマー病発症を阻止する最も有効な方法といえる. Aβ産生を効果的に抑制するにはその論理基盤を形成する必要があり, すなわちAβの産生機序の解明か不可欠となる. γセクレターゼはAβ産生を直接的に担うアスパラギン酸プロテアーゼで, 膜に存在する巨大な蛋白質複合体である. 本稿では, Aβ産生に至るγセクレターゼによるAPPの切断についてわれわれの研究成果を交えて解説したい. 「I. γ切断とε切断」1. γ切断 APPはβセクレターゼにより大部分の細胞外領域が切除され, 99アミノ酸からなるC末端断片（βCTF）に変換される.