ADC開発におけるリンカー設計の意義

抗体－薬物複合体（ADC）において，抗体と低分子化合物（薬物）をつなぐリンカーは重要な役割を果たす。すなわち，リンカーは抗体への低分子化合物の付加数や位置を制御し，さらには搭載薬物の放出機構を決定する。本稿では，最初に，内在型ADCに汎用されるカテプシン切断型リンカーについて最近の知見を述べる。次に，間質が豊富に存在する固形がんに対して有効な外在型ADCのリンカー設計について記載する。さらに，均一なADCを作製することの意義と糖鎖部位付加均一ADC合成について述べる。糖鎖切断酵素ENGaseとその改変体を用いて，Fc領域に普遍的に存在するN-結合型糖鎖に低分子化合物を付加し，糖鎖構造も含めての均一なADCを合成する戦略についてまとめた。
「KEY WORDS」抗体−薬物複合体（ADC），リンカー，がん間質ターゲティング（CAST）療法，糖鎖，endo-β-N-acetylglucosaminidase (ENGase)