EGFR阻害薬耐性とその克服

「Ⅰ．はじめに；EGFR-TKI耐性」活性型EGFR（epidermal growth factor receptor）変異（エクソン19の欠失やエクソン21のL858R点突然変異）を有する肺癌に対しては，ゲフィチニブやエルロチニブのような可逆的EGFRチロシンキナーゼ阻害薬（EGFR-TKI）が70～80％の確率で著効を示し，進行期であってもEGFR-TKI治療を行った場合約30ヵ月の生存期間中央値（median survival time; MST）が得られる。これは通常の非小細胞肺癌のMSTが12ヵ月であることを考慮すると，明らかな治療の進歩（ブレークスルー）であると考えられる。しかし，EGFR-TKIはいったん著効しても，1～2年後にほぼ全例が耐性の獲得により再発する。
「KEY WORDS」T790M変異，第3世代EGFR-TKI，BIM遺伝子多型，HDAC阻害薬